Semaglutid: Wissenschaft, Ergebnisse und klinische Studien

Peptology · 2026-03-06

Was ist Semaglutid?

Semaglutid ist ein agonistischer GLP-1-Rezeptor – ein gentechnisch hergestelltes Peptid, das die glukoseabhängige Freisetzung von Insulin stimuliert, die Glukagonsekretion hemmt, die Magenentleerung verzögert und den Appetit reduziert.

Aufgrund der langen Halbwertszeit (~175 Stunden) wurde es in den Studien einmal wöchentlich subkutan verabreicht.

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Die größte und langfristigste Studie Semaglutid (2,4 mg): SELECT-Studie

Zusammenfassung

• Die größte, langfristige Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Semaglutid 2,4 mg einmal wöchentlich.

• Teilnehmer: 17.604 übergewichtige Erwachsene mit diagnostizierter kardiovaskulärer Erkrankung, ohne Diabetes.

• Dauer: geplant bis zu 4 Jahre (≈208 Wochen). In der Studie zeigte Semaglutid signifikante metabolische und kardioprotektive Effekte.

Hauptergebnisse

Reduktion von kardiovaskulären Ereignissen (MACE)

• Semaglutid reduzierte das Risiko für schwere unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (kardiovaskulärer Tod, nicht-tödlicher Myokardinfarkt oder Schlaganfall) um 20% (6,5% vs. 8,0% · HR 0,80 · 95% CI 0,72–0,90 · P<0,001) im Vergleich zu Placebo.

Kontinuierlicher Gewichtsverlust

• Der mittlere Gewichtsverlust wurde bis zu 4 Jahre aufrechterhalten und lag stabil über dem Unterschied zur Placebogruppe. Alle Subgruppen zeigten signifikante Ergebnisse.

Sicherheit und Verträglichkeit

• Gastrointestinale unerwünschte Ereignisse: wurden häufig mit Semaglutid berichtet (RR ~1,47), traten aber meist mild oder moderat auf und waren zeitlich begrenzt, meist aufgrund von vorübergehenden Nebenwirkungen.

• Schwere unerwünschte Ereignisse: niedrige Rate (~9%) sowohl in der Semaglutid- als auch in der Placebogruppe.

Alle Studienergebnisse

• Das Ergebnis ist stabil unabhängig von Geschlecht, Alter, DM2 oder Glukosestoffwechselsituation.

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Zusammenfassung dieser Phase III/IV-Programme

Kategorie	Ergebnis
Anzahl der Teilnehmer	17.604
Dauer	Bis zu 4 Jahre
Gewichtsverlust	Stabil innerhalb von über 4 Jahren bei 2,4 mg
Reduktion des MACE-Risikos	–20% (HR 0,80)
Unerwünschte Ereignisse	Gastrointestinale Symptome häufig, aber niedriger Anteil schwerer Ereignisse
Einordnung	Patentdatenanalyse

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Warum ist dieses Programm wichtig:

• Übertrifft alle anderen Programme kontrollierter Studien (RCT) in Umfang und Dauer

• Die SELECT-Studie repräsentiert real existierende Patienten mit kardiovaskulärer Erkrankung, aber ohne Diabetes, und zeigt den Nutzen von Semaglutid auch bei Patienten mit Prädiabetes.

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Klinische Daten: STEP-Programme

Phase 1 (68 Wochen)

Umfasst 1.961 übergewichtige Erwachsene mit DM2 ≥ 30 oder ≥ 27 und Komorbiditäten, ohne Diabetes. Dosis 2,4 mg einmal wöchentlich + begleitende Therapie.

Mittlerer Gewichtsverlust: −14,9% mit Semaglutid versus −2,4% mit Placebo (Differenz −12,4%).

Gewichtsverlust ≥ 5%: 86,6% der Gruppe mit aktiver Substanz versus 47,6% der Placebogruppe.

Phase 5 (104 Wochen)

Fortsetzung der STEP-Studien – mittlerer Gewichtsverlust 15,2% bis Woche 104. 44,2% erreichten mindestens 10% Gewichtsverlust, 11% mindestens 15%, 4,9% mindestens 25% gegenüber Ausgangswert.

In STEP-5 blieb das reduzierte Gewicht stabil – zwischen Woche 52 und 104 kam es kaum zu einer erneuten Zunahme.

STEP UP (Dosis 7,2 mg)

Neue Studie (72 Wochen) mit 1.407 Teilnehmern:

Mittlerer Gewichtsverlust: 20,7% (7,2 mg) versus 17,5% (2,4 mg) und 2,4% (Placebo). 33,2% erreichten mindestens 25% Gewichtsverlust.

Beobachtungsdaten: Kohortenanalyse

Die Kohortenstudie umfasst 175 Patienten:

Gewichtsverlust: 5,9% nach 3 Monaten, 10,9% nach 6 Monaten, gemäß Daten kontrollierter klinischer Studien.

Systematische Übersicht (Wissenschaft)

Eine Übersicht fasst Daten aus zahlreichen kontrollierten klinischen Studien zusammen: Semaglutid zeigte Gewichtsreduktion, Verbesserungen des HbA1c, Blutdruck, Blutfette sowie wirksame Schutzwirkungen vor MACE, mit Vorteilen, die nicht ausschließlich von der Höhe des Gewichtsverlusts abhängen.

Sicherheit und Nebenwirkungen

• Am häufigsten berichtete unerwünschte Ereignisse – Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Dyspepsie.

• Schwere Warnhinweise: mögliche Risiken für Pankreatitis, Gallensteine und selten Risiko bei Patienten mit medullärem Schilddrüsenkarzinom oder MEN2-Syndrom.

• Nach Therapieabbruch – Risiko für erneute Gewichtszunahme: Teilnehmer verloren durchschnittlich 17,3% in 68 Wochen, aber nahmen etwa 11,6% bis zur 120. Woche nach Therapieabbruch wieder zu.

• Beobachtungsdaten – in Kohortenstudien blieben nur etwa 50% der Patienten ein Jahr lang auf der vollen Dosis; der mittlere Gewichtsverlust lag dort bei etwa 6,9%, vor allem wegen vorzeitiger Abbrüche oder niedrigerer Dosierung.

• Risiko für Muskelmasse – Frauen und Erwachsene können Muskelmasse verlieren.

Weitere mögliche Vorteile

• Semaglutid zeigt entzündungshemmende Wirkung, unabhängig vom Gewichtsverlust: beeinträchtigt MASLD, metabolische Entzündung und die zelluläre Regulation bei adipösen und erkrankten Patienten   .

• Neue Studien zeigen mögliche Vorteile bei Patienten mit Diabetes Typ 1 und Adipositas: verbesserte glykämische Kontrolle und Gewichtsverlust zwischen jenen, die GLP-1-Agonisten ohne erhöhtes Hypoglykämierisiko verwenden.   , und es werden weitere große kontrollierte Studien benötigt.